藍氧大自血療法——對血漿、內皮細胞的影響
發(fā)布時間：2017-07-10大自血療法 安全篇3——對血漿、內皮細胞的影響
導語
三氧大自血療法作為一種劑量可控的生物氧化療法或順勢療法，在傳統(tǒng)治療基礎上以一種重要的補充治療方式應用于臨床，取得了一定的效果。體外全血中加入三氧，血液三氧化后對血漿、內皮細胞的影響給予回顧。
血管中存在有Ｏ3？
研究發(fā)現(xiàn)在動脈血管中存在有Ｏ3的證據(jù)。[73]活性氧與幾種人類疾病相關的觀點已經(jīng)得到廣泛的認可[74-78]。活性氧形成物的增加，對疾病進程是初始作用還是一種簡單地導致疾病進展的現(xiàn)象還沒有定論。
氧化應激無反應性
在丙型肝炎病毒（HCV）或者人類免疫缺陷病毒（HIV）引起的病毒感染過程中，從病毒污染開始到感染的建立之后，為了有利于自身，病毒改變了細胞環(huán)境并且通過多種機制誘導抗氧化和氧化偏向后者的不平衡，形成持續(xù)性氧化應激[79]。氧化應激在衰老的過程中也存在，雖然變化比較溫和但確實是一個持續(xù)的過程。
這種慢性過程誘發(fā)了對于逆轉這種狀態(tài)的一種無反應性。
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衰老的自由基理論
Harman（1956）提出了衰老的自由基理論。此理論假定活性氧不斷破壞脂類、蛋白質和DNA。氧化應激一旦開始直到死亡的過程中一直進行著。這是所有這些疾病的共同特征，這一點已經(jīng)被證實[74,76,78,80-88]。
[74] Halliwell,B.,Gutteridge J,M,C.,and Cross C.E., 1992,Free radical, antioxidants, and human disease: where are we now?, J.Lab.Clin,Med.119:598-620.
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抗氧化劑能否逆轉氧化應激無反應性過程
可能有一些自發(fā)的緩解或靜止階段，并且施予抗氧化劑（既然它們是無害的）可能得以改善或者延緩氧化應激，但卻不能逆轉此過程。
間歇的三氧自體血液治療呈現(xiàn)誘導抗氧化酶的上調
間歇的三氧自體血液治療方案呈現(xiàn)誘導抗氧化酶的上調，這些抗氧化酶與抗氧化劑的使用相比，同是逆轉慢性氧化應激的一種可能途徑，這是一種可計算的、瞬時的、體外發(fā)生的氧化應激，這種“小劑量和重復氧化應激之后的多種治療性應答”或者簡稱為治療性“休克”；治療性“休克”具有其獨特的藥代動力學特征：三氧血液的回輸只涉及活性氧的瞬時脈沖，這些活性氧脈沖能夠產(chǎn)生與恒定的活性氧水平不同的刺激。“治療反應”是通過來自血漿的活性氧（ROS）和脂類氧化產(chǎn)物（LOPS）產(chǎn)生的。
[4] Bocci V., 2002. Oxygen–ozone Therapy. A Critical Evaluation. Kluwer Academic Publishers, Dordrecht, The NT.
三氧自體血液治療（O3-AHT）的三氧毒性的控制
用于三氧自體血液治療（O3-AHT）的三氧毒性能夠被很好地控制；三氧濃度在20 -80μg/ml范圍內，三氧的總劑量范圍4.5 - 18mg也在控制之中；在精確的控制之下于體外發(fā)生的，不增加細胞內部發(fā)生的慢性氧化應激（COS），在治療性“休克”中產(chǎn)生的活性氧不可能達到破壞白細胞DNA。[4]這種治療反應是無毒的，真正的“治療性休克”能夠恢復動態(tài)平衡。[14]
[4] Bocci V., 2002. Oxygen–ozone Therapy. A Critical Evaluation. Kluwer Academic Publishers, Dordrecht, The NT.
[14] Bocci V., Scientific and medical aspects of ozone therapy. State of the art. Arch. Med. Res. 2006 May;37(4):425-435. Review.
三氧加入血液的產(chǎn)物及效用
氣體體積和血液體積（通常的比例是1：1）以及準確合適濃度（μg/ml）的臭氧一次性加入到封閉的玻璃容器血液中，當血液在氣相-液相界面暴露于O2+O3混合氣體中時，兩種氣體都溶解入血漿中；臭氧立刻與無數(shù)的有機分子發(fā)生反應，大量的臭氧一定被親水性的抗氧化物迅速中和而除去；在這一過程中形成了各種各樣的新的化合物（臭氧化物、H2O2、氫過氧化物、自由基和醛類）。
為了避免有害的濃度梯度形成，血液的臭氧化必須連續(xù)地進行，并輕柔的混合以避免泡沫產(chǎn)生至少5分鐘。[4]
合適體積和濃度對血液成分的不帶有任何毒性的同質性刺激，在15-20分鐘時間內被迅速回輸入供者體內的臭氧化血液，還含有各種各樣的、來自多不飽和脂肪酸的脂質過氧化產(chǎn)物[89-93]。
這些產(chǎn)物經(jīng)稀釋，與受體結合、代謝和排泄，未顯示任何毒性。而且，這些痕量物質到達所有的器官，充當代理信使觸發(fā)多種形式的生物活性。
三氧化血液的異質成分可能潛在地啟動和/或調節(jié)廣譜的生物學程序[4]。
[4] Bocci V., 2002. Oxygen–ozone Therapy. A Critical Evaluation. Kluwer Academic Publishers, Dordrecht, The NT.
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現(xiàn)今可獲得的文獻表明，脂質過氧化物分解產(chǎn)生的4-HNE、4-羥基己烯醛和丙二醛，具有細胞毒性、基因毒性以及其他的有害作用。研究表明，在體內，低于LD50 1000倍濃度（0. 05 - 0. 5Amo1/L）的醛，具有生理上和也可能是藥理上的意義[94,95]。這歸因于不同細胞內存在豐富的酶，包括醛脫氫酶、醇脫氫酶、醛糖還原酶和還原型谷胱甘肽膚轉移酶[94,96,97]。這些有毒產(chǎn)物在肝臟中進行解毒，并且在腎臟中被排泄，未在患者中觀察到醛的急性或慢性毒性[4]。
[4] Bocci V., 2002. Oxygen–ozone Therapy. A Critical Evaluation. Kluwer Academic Publishers, Dordrecht, The NT.
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詳細信息：三氧大自血療法——采血、混合、回輸篇
三氧大自血療法對內皮細胞等影響
三氧作用的中心常常是血漿，臭氧溶解并釋放有效分子作用于紅細胞（ER）、血液單核細胞、粒細胞（GRAN），血小板（PLAT）和內皮細胞。
血漿和細胞外液是三氧產(chǎn)生的復合物、細胞釋放分子（細胞因子、生長因子、內泌素血小板激活因子、代謝產(chǎn)物等）和大量的靶細胞相互作用的介質。
因此，三氧治療的刺激不僅可以同時激發(fā)很多機能活動，由此可以引起大量不同的治療反應，而且促進一個可估測的、短暫的氧化應激。
與內源性的氧化應激相同嗎？
它與內源性的氧化應激不同，有一個治療性的“休克”。可以誘導抗氧化系統(tǒng)的上調反應遠遠超過慢性氧化應激的簡單調節(jié)。[4]
生物自然氧化療法
適量的三氧和過氧化氫等氧化劑能誘導抗氧化酶的過度表達從而清除生理和病理過程中形成的自由基，同時還增加機體的氧供，這是生物氧化療法的基礎[98,99]。生物氧化療法又稱生物自然氧化療法，是順勢療法一種。
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三氧對人類血管內皮細胞的影響
在三氧化血液回輸期間，在體內LOPs接觸內皮細胞后很快消失，V.Bocci等[100]研究40ug/ml和80ug/ml濃度三氧對人類血管內皮細胞的影響，培養(yǎng)顯示人類血管內皮細胞生成的NO+隨三氧劑量的增加而明顯增加，具有明顯依賴性；加入L-精氨酸（20uM），誘導NO合成酶，NO+合成明顯增加，加入N-硝基-L-精氨酸甲酯（20uM）或L-N-ω-氮-L-精氨酸甲酯，NO+合成則被抑制。
[100] Valacchi G, Bocci V. Studies on the biological effects of ozone: 11.Release of factors from human endothelial cells. Mediat Inflamm 2000;9: 271-276
生理條件下，內皮細胞只產(chǎn)生微量的NO?（1-10 uM）和超氧陰離子（1nM，一種血管收縮因子），很快被紅細胞清除[101]；血管內的NO?半衰期約為2毫秒，具有舒張血管平滑肌作用（特別是四肢）。
NO?與GSH、半胱氨酸、白蛋白、血紅蛋白生成谷胱甘肽硝酸基硫醇或半胱氨酸亞硝荃硫酸或S-亞硝胺白蛋白不同產(chǎn)物，這些NO?供體藥物，有緩慢釋放NO作用，半衰期可達5-50分鐘[102,103]。三氧化血液具有提高PGI2（前列環(huán)素）和血管生成素作用，改善血管舒張作用[35]。
[35] Bocci V. Ozone as Janus: this controversial gas can be either toxic or medically useful. Mediators Inflamm. 2004 Feb;13(1):3-11. Review.
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[103] Pawloski JR, Hess DT, Stamler JS. Export by red blood cells of nitric oxide bioactivity. Nature 2001; 409: 622 -626.
免責聲明
僅代表學術觀點，觀點主要來自[意]Bocci V著《臭氧治療學》，僅用于學術交流，非商業(yè)用途。
