三氧療法——直腸吹入療法【剖析】
發(fā)布時間：2017-07-11概述
三氧的直腸吹入是一種系統(tǒng)性治療路徑。三氧氣體迅速在腸道與腔內(nèi)物質(zhì)溶解，其中粘蛋白和其他具有抗氧化活性的分泌產(chǎn)物容易與三氧反應(yīng)，產(chǎn)生活性氧（ROS）和脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物。這些化合物穿透肌肉粘膜并進(jìn)入靜脈及淋巴微血管。因為這種療法屬于無風(fēng)險的非侵入性技術(shù)，所以此療法被用于兒科、老年患者、大自血療法靜脈穿刺有困難的患者。該療法容易被醫(yī)患人員所接受，劑量也比較容易控制。
三氧是如何被腸粘膜吸收的
Knoch等(1987)在兔子身上研究了進(jìn)行直腸注入后靜脈氧分壓(PVO2）的改變。他們發(fā)現(xiàn)在直腸注入150m1氣體8-20分鐘后，靜脈氧分壓值在結(jié)腸系膜靜脈、門靜脈和肝實質(zhì)分別比基礎(chǔ)值大約增加230％、121％和127％，50分鐘后又回到基線值。氧氣被吸收的結(jié)果并不令人驚奇，因為眾所周知有幾種或攝取或者由細(xì)菌菌群產(chǎn)生的氣體(CO2、CH,、N2、H2、O2、H2S)都被部分吸收，甚至隨著廢氣被排出體外。
由于不能直接測量靜脈三氧分壓值(PVO3），必須通過測定由臭氧產(chǎn)生的復(fù)合物來間接估計。三氧不能像氧氣一樣被動的吸收。動物實驗顯示三氧在包層腔內(nèi)水中迅速分解，其中部分與糞便物質(zhì)反應(yīng)并被無數(shù)的抗氧化物所還原。通過與剩余物質(zhì)、不被吸收的多不飽和脂肪酸（PUFAs）反應(yīng)產(chǎn)生活性氧（ROS）（一些H2O2）和脂類氧化產(chǎn)物（LOPs）。前者的化合物，像氧氣，穿過黏膜肌層（MM）并經(jīng)淋巴和靜脈毛細(xì)血管進(jìn)入循環(huán)。由于對三氧與包層腔內(nèi)成分相互作用產(chǎn)生復(fù)合物的吸收，直腸注入能夠發(fā)揮局部和快速的全身效應(yīng)。研究報道顯示在運動員和老年受試者延長直腸注入可以導(dǎo)致紅細(xì)胞中ATP和2，3-二磷酸甘油酸酯(2，3-DPG)的增加。
Knoch等(1987)在兔子身上研究了進(jìn)行直腸注入后靜脈氧分壓(PVO2）的改變。他們發(fā)現(xiàn)在直腸注入150m1氣體8-20分鐘后，靜脈氧分壓值在結(jié)腸系膜靜脈、門靜脈和肝實質(zhì)分別比基礎(chǔ)值大約增加230％、121％和127％，50分鐘后又回到基線值。氧氣被吸收的結(jié)果并不令人驚奇，因為眾所周知有幾種或攝取或者由細(xì)菌菌群產(chǎn)生的氣體(CO2、CH,、N2、H2、O2、H2S)都被部分吸收，甚至隨著廢氣被排出體外。
直腸吹入的效果如何起到全身治療作用
對三氧與包層腔內(nèi)成分相互作用產(chǎn)生復(fù)合物的吸收，直腸注入能夠發(fā)揮局部和快速的全身效應(yīng)。
三氧具有一定局部效果，可能與以下機(jī)制有關(guān)：
（a）生化效應(yīng)：在研究證實直腸注氣法（RI）上調(diào)大鼠肝和腎酶的抗氧化反應(yīng)；
（b）殺菌效應(yīng)；
（c）改善腸道菌群平衡；
（d）通過對腸相關(guān)淋巴樣組織的影響，改善腸道內(nèi)皮細(xì)胞功能，重新平衡免疫應(yīng)答。
注意事項
在過去的學(xué)術(shù)討論中，三氧對呼吸道黏膜有快速和強(qiáng)烈的毒性作用，將直腸黏膜暴露于三氧是明智之舉嗎？
呼吸道膜由于只存在一層薄的液體覆蓋，但腸黏膜擁有豐富的多糖蛋白質(zhì)和一層厚的膜蛋白及具有明顯抗氧化活性的水溶分泌物包裹著。在包層中含有比血漿更高濃度的抗氧化物質(zhì)。然而這種粘膜層不是均勻的分布在腸壁上，所以為了減少毒性應(yīng)合理的調(diào)整三氧劑量，給予粘膜層，抗氧化系統(tǒng)和直腸內(nèi)皮細(xì)胞的自我調(diào)節(jié)。
1 直腸注氣法(RI)應(yīng)該在排便后或者灌腸后操作，這時直腸壺腹是空的。病人必須側(cè)臥并盡量放松。
2 通常他／她更愿意親自插入一次性的、涂潤滑油的聚丙烯（一定不要使用橡膠管）導(dǎo)管(30-40cm長）。這是容易插入的，但不應(yīng)該刺激蠕動。
3 氣體必須緩慢地、逐步地導(dǎo)入，每1-2分鐘輸入50-100ml。如果太快，氣體將被立即排出。
4 如果我們開始用150ml，根據(jù)病人耐受力緩慢逐漸加,我們就能獲得流動慣性。這個容量能很容易被留住至少20-30分鐘。
5 為了避免氣體快速排出，直腸注氣法(RI)后病人在離開前應(yīng)該至少休息15分鐘，允許臭氧與包層管腔內(nèi)含物反應(yīng)。
參考濃度與劑量
1、 三氧的濃度對誘導(dǎo)局部或全身的效應(yīng)是重要的，但是一般都同意三氧的濃度不能超過40ug/ml。
2、 這種濃度通常引發(fā)痙攣性疼痛，尤其是在潰瘍性結(jié)腸炎患者或者灌腸后應(yīng)用，暗示將對局部腸道反射產(chǎn)生一個危險刺激。如果覆蓋的粘液層被洗掉，高濃度三氧可以直接破壞腸上皮細(xì)胞，我們不應(yīng)該忘記臭氧能夠誘導(dǎo)突變的產(chǎn)生。因而，Bocci V 建議開始治療時用3-5ug/ml,如果患者耐受性好的話可以緩慢加到30ug/ml。
3、 已經(jīng)有記載在治療出血性潰瘍性結(jié)腸炎的情況下，為達(dá)到止血的目的，臭氧濃度常用70 – 80ug/ml ,但這可以引起細(xì)胞毒性損傷，是不可取的。
4、 根據(jù)三氧誘導(dǎo)耐受的觀點，在2-3周內(nèi)臭氧濃度達(dá)到30ug/ml看來是合理的。最高臭氧濃度
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如果病人對治療有正面的反應(yīng)，那么，每周將連續(xù)做2-3次，維持一個中和高的臭氧濃度。
《三氧療法馬德里宣言》第2版對濃度、劑量的描述
在慢性疾病中，適當(dāng)劑量的醫(yī)用三氧會產(chǎn)生暫時的氧化應(yīng)激耐受，因此患者需要反復(fù)進(jìn)行三氧治療（平常每20次構(gòu)成一個周期）。建議在連續(xù)的周期增加劑量，第一年時間間隔3至4個月重復(fù)。如果周期間隔有超過六個月，劑量必須與第一周期相同。已有報告顯示直腸給藥劑量（低、中、中上劑量）具有有益結(jié)果。高劑量只能在三氧治療兩個療程后使用，每次間隔三個月。
劑量的范圍是10-30 μg/NmL
體積的范圍是100-200 mL
濃度高于40μg/NmL會損害腸上皮細(xì)胞。
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兒童劑量和注意事項
全身應(yīng)用方式，僅能用直腸方式。
三氧應(yīng)用濃度取決于患者的氧化應(yīng)激狀態(tài)和病理治療分級（表2A）。
三氧體積用量取決于病人的年齡。
將直腸導(dǎo)管插入肛門括約肌內(nèi)部（1-2）厘米進(jìn)行吹入
患者的氧化應(yīng)激狀態(tài)和病理治療分級。
根據(jù)兒童的年齡分級
三氧直腸灌注聯(lián)合傳統(tǒng)方法治療潰瘍性結(jié)腸炎，方法簡單、隨著其基礎(chǔ)和臨床研究的進(jìn)一步深入，必將會引起人們的興趣。
